Objective: Compassion has been associated with eudaimonia and prosocial behavior, and has been regarded as a virtue, both historically and cross-culturally. However, the psychological study of compassion has been limited to laboratory settings and/or standard survey assessments. Here, we use an experience sampling method (ESM) to compare naturalistic assessments of compassion with standard assessments, and to examine compassion, its variability, and associations with eudaimonia and prosocial behavior. -/- Methods: Participants took a survey which included standard assessments of compassion and eudaimonia. (...) Then, over four days, they were repeatedly asked about their level of compassion, eudaimonia, and situational factors within the moments of daily life. Finally, prosocial behavior was tested using the Dual Gamble Task and an opportunity to donate task winnings. -/- Results: Analyses revealed within-person associations between ESM compassion and eudaimonia. ESM compassion also predicted eudaimonia at the next ESM time point. While not impervious to situational factors, considerable consistency was observed in ESM compassion in comparison with eudaimonia. Further, ESM compassion along with eudaimonia predicted donating behavior. Standard assessments did not. -/- Conclusion: Consistent with virtue theory, some individual’s reports displayed a probabilistic tendency toward compassion, and ESM compassion predicted ESM eudaimonia and prosocial behavior toward those in need. (shrink)

I consider the problem of how to derive what an agent believes from their credence function and utility function. I argue the best solution of this problem is pragmatic, i.e. it is sensitive to the kinds of choices actually facing the agent. I further argue that this explains why our notion of justified belief appears to be pragmatic, as is argued e.g. by Fantl and McGrath. The notion of epistemic justification is not really a pragmatic notion, but it is being (...) applied to a pragmatically defined concept, i.e. belief. (shrink)

‘The problem with simulations is that they are doomed to succeed.’ So runs a common criticism of simulations—that they can be used to ‘prove’ anything and are thus of little or no scientific value. While this particular objection represents a minority view, especially among those who work with simulations in a scientific context, it raises a difficult question: what standards should we use to differentiate a simulation that fails from one that succeeds? In this paper we build on a structural (...) analysis of simulation developed in previous work to provide an evaluative account of the variety of ways in which simulations do fail. We expand the structural analysis in terms of the relationship between a simulation and its real-world target emphasizing the important role of aspects intended to correspond and also those specifically intended not to correspond to reality. The result is an outline both of the ways in which simulations can fail and the scientific importance of those various forms of failure. (shrink)

Multidimensional concepts are everywhere, and they are important. Examples include moral value, welfare, scientific confirmation, democracy, and biodiversity. How, if at all, can we aggregate the underlying dimensions of a multidimensional concept F to yield verdicts about which things are Fer than which overall? Social choice theory can be used to model and investigate this aggregation problem. Here, we focus on a particularly thorny problem made salient by this social choice-theoretic framework: the underlying dimensions of a given concept might be (...) measurable on different types of scales—e.g., some ordinal and some cardinal. An underappreciated impossibility theorem due to Anna Khmelnitskaya shows that seemingly plausible constraints on aggregation across scale types are inconsistent. This impossibility threatens to render the notion of overall Fness incoherent. We attempt to defuse this threat, arguing that the impossibility depends on an overly restrictive conception of measurement and of how measurement constrains aggregation. Adopting a more flexible—and, we think, more perspicuous—conception of measurement opens an array of possibilities for aggregation across disparate scale types. (shrink)

Suppose a rational agent S has some evidence E that bears on p, and on that basis makes a judgment about p. For simplicity, we’ll normally assume that she judges that p, though we’re also interested in cases where the agent makes other judgments, such as that p is probable, or that p is well-supported by the evidence. We’ll also assume, again for simplicity, that the agent knows that E is the basis for her judgment. Finally, we’ll assume that the (...) judgment is a rational one to make, though we won’t assume the agent knows this. Indeed, whether the agent can always know that she’s making a rational judgment when in fact she is will be of central importance in some of the debates that follow. (shrink)

If we add as an extra premise that the agent does know H, then it is possible for her to know E — H, we get the conclusion that the agent does not really know H. But even without that closure premise, or something like it, the conclusion seems quite dramatic. One possible response to the argument, floated by both Descartes and Hume, is to accept the conclusion and embrace scepticism. We cannot know anything that goes beyond our evidence, so (...) we do not know very much at all. This is a remarkably sceptical conclusion, so we should resist it if at all possible. A more modern response, associated with externalists like John McDowell and Timothy Williamson, is to accept the conclusion but deny it is as sceptical as it first appears. The Humean argument, even if it works, only shows that our evidence and our knowledge are more closely linked than we might have thought. Perhaps that’s true because we have a lot of evidence, not because we have very little knowledge. There’s something right about this response I think. We have more evidence than Descartes or Hume thought we had. But I think we still need the idea of ampliative knowledge. It stretches the concept of evidence to breaking point to suggest that all of our knowledge, including knowledge about the future, is part of our evidence. So the conclusion really is unacceptable. Or, at least, I think we should try to see what an epistemology that rejects the conclusion looks like. (shrink)

Background: Recent literature on addiction and judgments about the characteristics of agents has focused on the implications of adopting a ‘brain disease’ versus ‘moral weakness’ model of addiction. Typically, such judgments have to do with what capacities an agent has (e.g., the ability to abstain from substance use). Much less work, however, has been conducted on the relationship between addiction and judgments about an agent’s identity, including whether or to what extent an individual is seen as the same person after (...) becoming addicted. Methods: We conducted a series of vignette-based experiments (total N = 3,620) to assess lay attitudes concerning addiction and identity persistence, systematically manipulating key characteristics of agents and their drug of addiction. Conclusions: In Study 1, we found that US participants judged an agent who became addicted to drugs as being closer to ‘a completely different person’ than ‘completely the same person’ as the agent who existed prior to the addiction. In Studies 2-6, we investigated the intuitive basis for this result, finding that lay judgments of altered identity as a consequence of drug use and addiction are driven primarily by perceived negative changes in the moral character of drug users, who are seen as having deviated from their good true selves. (shrink)

The Protagoras is the touchstone of Socrates’ moral intellectualist stance. The position in a nutshell stipulates that the proper reevaluation of a desire is enough to neutralize it.[1] The implication of this position is that akrasia or weakness of will is not the result of desire (or fear for that matter) overpowering reason but is due to ignorance. -/- Socrates’ eliminativist position on weakness of will, however, flies in the face of the common-sense experience regarding akratic action and thus Aristotle (...) was at pains to render Socrates’ account of moral incontinence intelligible. The key improvement Aristotle makes to Socrates’s model is to underscore that the conditioning of the akratic’s body plays a critical role in determining the power of one’s appetites and, accordingly, the capacity of one to resist the temptations these appetites present for rational evaluation. As Aristotle puts it, “For the incontinent man is like the people who get drunk quickly and on little wine, i.e., on less than most people.” (1151a 3-4). Aristotle presents what I shall call a somatic paradigm (i.e. the drunkard analogy) in order to tackle the problem of akrasia and it is this somatic solution that marks a significant improvement over Socrates’s intellectualist or informational model or so the tradition tells us. -/- In this paper, I wish to push back on the above Aristotelian explanation. I argue that when one fully examines Socrates’ account of weakness of will that Aristotle’s solution is less effective than is traditionally thought. In fact, Socrates can bring Aristotle’s model into his own; just as Aristotle absorbs what is right about Socrates’s model, namely, that akratic action utilizes reason but to a limited degree, Socrates in Meno (77C-78A) develops his own somatic model of weakness of will that connects to the intellectualist paradigm of the Protagoras. To achieve this rapprochement between the two models, I zero in on the description provided by Socrates of those individuals who desire bad things knowing they are bad as “ill-starred” or “bad spirited” (κακοδαίμων ). The “bad-spirited” is the coward and, in contrast to Aristotle’s drunkard, becomes fearful quickly from little danger. This additional somatic component, when connected to Socrates’s position on akrasia in Protagoras adds a new twist to Socrates’s model in the following way: while no one wishes to be ill-starred such that more harm than good will befall one, one may become so as a result of the bad choices one knowingly makes. -/- -/- [1] “After him came Socrates, who spoke better and further about this subject, but even he was not successful. For he used to make the virtues into sciences, and this is impossible. For the sciences all involve reason, and reason is to be found in the intellectual part of the soul. So that all the virtues, according to him arise in the rational part of the soul. The result is that in making the virtues into sciences he is doing away with the nonrational part of the soul and is thereby doing away with passion and character…” (Aristotle, Magna Moralia 1.1. 1182 a15-26). (shrink)

Data about attitude reports provide some of the most interesting arguments for, and against, various theses of semantic relativism. This paper is a short survey of three such arguments. First, I’ll argue (against recent work by von Fintel and Gillies) that relativists can explain the behaviour of relativistic terms in factive attitude reports. Second, I’ll argue (against Glanzberg) that looking at attitude reports suggests that relativists have a more plausible story to tell than contextualists about the division of labour between (...) semantics and meta-semantics. Finally, I’ll offer a new argument for invariantism (i.e. against both relativism and contextualism) about moral terms. The argument will turn on the observation that the behaviour of normative terms in factive and non-factive attitude reports is quite unlike the behaviour of any other plausibly context-sensitive term. Before that, I’ll start with some taxonomy, just so as it’s clear what the intended conclusions below are supposed to be. (shrink)

The INBIOSA project brings together a group of experts across many disciplines who believe that science requires a revolutionary transformative step in order to address many of the vexing challenges presented by the world. It is INBIOSA’s purpose to enable the focused collaboration of an interdisciplinary community of original thinkers. This paper sets out the case for support for this effort. The focus of the transformative research program proposal is biology-centric. We admit that biology to date has been more fact-oriented (...) and less theoretical than physics. However, the key leverageable idea is that careful extension of the science of living systems can be more effectively applied to some of our most vexing modern problems than the prevailing scheme, derived from abstractions in physics. While these have some universal application and demonstrate computational advantages, they are not theoretically mandated for the living. A new set of mathematical abstractions derived from biology can now be similarly extended. This is made possible by leveraging new formal tools to understand abstraction and enable computability. [The latter has a much expanded meaning in our context from the one known and used in computer science and biology today, that is "by rote algorithmic means", since it is not known if a living system is computable in this sense (Mossio et al., 2009).] Two major challenges constitute the effort. The first challenge is to design an original general system of abstractions within the biological domain. The initial issue is descriptive leading to the explanatory. There has not yet been a serious formal examination of the abstractions of the biological domain. What is used today is an amalgam; much is inherited from physics (via the bridging abstractions of chemistry) and there are many new abstractions from advances in mathematics (incentivized by the need for more capable computational analyses). Interspersed are abstractions, concepts and underlying assumptions “native” to biology and distinct from the mechanical language of physics and computation as we know them. A pressing agenda should be to single out the most concrete and at the same time the most fundamental process-units in biology and to recruit them into the descriptive domain. Therefore, the first challenge is to build a coherent formal system of abstractions and operations that is truly native to living systems. Nothing will be thrown away, but many common methods will be philosophically recast, just as in physics relativity subsumed and reinterpreted Newtonian mechanics. -/- This step is required because we need a comprehensible, formal system to apply in many domains. Emphasis should be placed on the distinction between multi-perspective analysis and synthesis and on what could be the basic terms or tools needed. The second challenge is relatively simple: the actual application of this set of biology-centric ways and means to cross-disciplinary problems. In its early stages, this will seem to be a “new science”. This White Paper sets out the case of continuing support of Information and Communication Technology (ICT) for transformative research in biology and information processing centered on paradigm changes in the epistemological, ontological, mathematical and computational bases of the science of living systems. Today, curiously, living systems cannot be said to be anything more than dissipative structures organized internally by genetic information. There is not anything substantially different from abiotic systems other than the empirical nature of their robustness. We believe that there are other new and unique properties and patterns comprehensible at this bio-logical level. The report lays out a fundamental set of approaches to articulate these properties and patterns, and is composed as follows. -/- Sections 1 through 4 (preamble, introduction, motivation and major biomathematical problems) are incipient. Section 5 describes the issues affecting Integral Biomathics and Section 6 -- the aspects of the Grand Challenge we face with this project. Section 7 contemplates the effort to formalize a General Theory of Living Systems (GTLS) from what we have today. The goal is to have a formal system, equivalent to that which exists in the physics community. Here we define how to perceive the role of time in biology. Section 8 describes the initial efforts to apply this general theory of living systems in many domains, with special emphasis on crossdisciplinary problems and multiple domains spanning both “hard” and “soft” sciences. The expected result is a coherent collection of integrated mathematical techniques. Section 9 discusses the first two test cases, project proposals, of our approach. They are designed to demonstrate the ability of our approach to address “wicked problems” which span across physics, chemistry, biology, societies and societal dynamics. The solutions require integrated measurable results at multiple levels known as “grand challenges” to existing methods. Finally, Section 10 adheres to an appeal for action, advocating the necessity for further long-term support of the INBIOSA program. -/- The report is concluded with preliminary non-exclusive list of challenging research themes to address, as well as required administrative actions. The efforts described in the ten sections of this White Paper will proceed concurrently. Collectively, they describe a program that can be managed and measured as it progresses. (shrink)

Abstract Utterances of counterfactual conditionals are typically attended by the information that their antecedents are false. But there is as yet no account of the source of this information that is both detailed and complete. This paper describes the problem of counterfactual antecedent falsity and argues that the problem can be addressed by appeal to an adequate account of the presuppositions of various competing conditional constructions. It argues that indicative conditionals presuppose that their antecedents are epistemically possible, while subjunctive conditionals (...) bear no presupposition. Given this arrangement, utterance of the counterfactual results in an antipresupposition, that is, a scalar implicature generated from the presuppositions of competing alternatives rather than from the at-issue content of competing alternatives. The content of the antipresupposition is the negation of the presupposition of the competing indicative, i.e., that the antecedent of the conditional is known to be false by the speaker. (shrink)

In contemporary natural languages semantics one will often see the use of special brackets to enclose a linguistic expression, e.g. ⟦carrot⟧. These brackets---so-called denotation brackets or semantic evaluation brackets---stand for a function that maps a linguistic expression to its "denotation" or semantic value (perhaps relative to a model or other parameters). Even though this notation has been used in one form or another since the early development of natural language semantics in the 1960s and 1970s, Montague himself didn't make use (...) of this notation in his series of groundbreaking papers on semantics. That raises the question: When was the ⟦.⟧-notation introduced to semantics? This note answers that question. (shrink)

Humeanism is “the thesis that the whole truth about a world like ours supervenes on the spatiotemporal distribution of local qualities.” (Lewis, 1994, 473) Since the whole truth about our world contains truths about causation, causation must be located in the mosaic of local qualities that the Humean says constitute the whole truth about the world. The most natural ways to do this involve causation being in some sense extrinsic. To take the simplest possible Humean analysis, we might say that (...) c causes e iff throughout the mosaic events of the same type as c are usually followed by events of type e. For short, the causal relation is the constant conjunction relation. Whether this obtains is determined by the mosaic, so this is a Humean theory, but it isn’t determined just by c and e themselves, so whether c causes e is extrinsic to the pair. Now this is obviously a bad theory of causation, but the fact that causation is extrinsic is retained even by good Humean theories of causation. John Hawthorne (2004) objects to this feature of Humeanism. I’m going to argue that his arguments don’t work, but first we need to clear up three preliminaries about causation and intrinsicness. (shrink)

Deontic necessity modals (e.g. 'have to', 'ought to', 'must', 'need to', 'should', etc.) seem to vary in how they interact with negation. According to some accounts, what forces modals like 'ought' and 'should' to outscope negation is their polarity sensitivity -- modals that scope over negation do so because they are positive polarity items. But there is a conflict between this account and a widely assumed theory of if-clauses, namely the restrictor analysis. In particular, the conflict arises for constructions containing (...) a bound pronoun in the if-clause. This note spells out the core conflict. (shrink)

In the space of possible worlds, there might be a best possible world (a uniquely best world or a world tied for best with some other worlds). Or, instead, for every possible world, there might be a better possible world. Suppose that the latter is true, i.e., that there is no best world. Many have thought that there is then an argument against the existence of God, i.e., the existence of an omnipotent, omniscient and morally perfect being; we will call (...) such arguments no-best-world arguments. In this paper, we discuss ability-based objections to such arguments; an ability-based objection to a no-best world argument claims that the argument fails because one or more of its premises conflict with a plausible principle connecting the applicability of some type of moral evaluation to the agent’s possession of a relevant ability. In particular, we formulate and evaluate an important new ability-based objection to the most promising no-best world argument. (shrink)

Edited proceedings of an interdisciplinary symposium on consciousness held at the University of Cambridge in January 1978. Includes a foreword by Freeman Dyson. Chapter authors: G. Vesey, R.L. Gregory, H.C. Longuet-Higgins, N.K. Humphrey, H.B. Barlow, D.M. MacKay, B.D. Josephson, M. Roth, V.S. Ramachandran, S. Padfield, and (editorial summary only) E. Noakes. A scanned pdf is available from this web site (philpapers.org), while alternative versions more suitable for copying text are available from https://www.repository.cam.ac.uk/handle/1810/245189. -/- Page numbering convention for the pdf version (...) viewed in a pdf viewer is as follows: 'go to page n' accesses the pair of scanned pages 2n and 2n+1. Applicable licence: CC Attribution-NonCommercial-ShareAlike 2.0. (shrink)

On an optimistic version of realist moral epistemology, a significant range of ordinary moral beliefs, construed in realist terms, constitute knowledge—or at least some weaker positive epistemic status, such as epistemic justification. The “debunking challenge” to this view grants prima facie justification but claims that it is “debunked” (i.e., defeated), yielding the final verdict that moral beliefs are ultima facie unjustified. Notable candidate “debunkers” (i.e., defeaters) include the so-called “evolutionary debunking arguments,” the “Benacerraf-Field Challenge,” and persistent moral disagreement among epistemic (...) peers. Such defeaters are best treated as higher-order evidence—viz., evidence contesting the merits of the first-order evidence on which moral beliefs are based. This chapter first develops a theory of higher-order defeat in general, which it then applies to debunking in particular. The result: the challenge fails entirely on epistemic grounds—regardless of whether or not its empirical and metaphysical presuppositions are correct. An advantage of this purely epistemic defense over alternative strategies is that the former extends even to laypersons who themselves lack the expertise necessary to formulate an adequate response. However, this leaves open the prospects for non-epistemological interpretations of debunking (e.g., moral or ontological). The chapter therefore concludes with brief suggestions in that direction. (shrink)

It is widely accepted that there is what has been called a non-hypocrisy norm on the appropriateness of moral blame; roughly, one has standing to blame only if one is not guilty of the very offence one seeks to criticize. Our acceptance of this norm is embodied in the common retort to criticism, “Who are you to blame me?”. But there is a paradox lurking behind this commonplace norm. If it is always inappropriate for x to blame y for a (...) wrong that x has committed, then all cases in which x blames x (i.e. cases of self-blame) are rendered inappropriate. But it seems to be ethical common-sense that we are often, sadly, in position (indeed, excellent, privileged position) to blame ourselves for our own moral failings. And thus we have a paradox: a conflict between the inappropriateness of hypocritical blame, and the appropriateness of self-blame. We consider several ways of resolving the paradox, and contend none is as defensible as a position that simply accepts it: we should never blame ourselves. In defending this startling position, we defend a crucial distinction between self-blame and guilt. (shrink)

Recent studies of school-age children and adolescents have used social network analyses to characterize selection and socialization aspects of peer groups. Fewer network studies have been reported for preschool classrooms and many of those have focused on structural descriptions of peer networks, and/or, on selection processes rather than on social functions of subgroup membership. In this study we started by identifying and describing different types of affiliative subgroups (HMP- high mutual proximity, LMP- low mutual proximity, and ungrouped children) in a (...) sample of 240 Portuguese preschool children using nearest neighbor observations. Next, we used additional behavioral observations and sociometric data to show that HMP and LMP subgroups are functionally distinct: HMP subgroups appear to reflect friendship relations, whereas LMP subgroups appear to reflect common social goals, but without strong, within-subgroup dyadic ties. Finally, we examined the longitudinal implications of subgroup membership and show that children classified as HMP in consecutive years had more reciprocated friendships than did children whose subgroup classification changed from LMP or ungrouped to HMP. These results extend previous findings reported for North American peer groups. (shrink)

The verb 'knows' is often taken to be context-sensitive in an interesting way. What 'knows' means seems to be sensitive to the epistemic features of the context, e.g. the epistemic standard in play, the set of relevant alternatives, etc. There are standard model-theoretic semantic frameworks which deal with both intensional operators and context-sensitive expressions. In this chapter, we provide a brief overview of the various moving parts of these frameworks, the roles of context and index, the need for double indexing, (...) and the relationship between semantic value and content. With the best version of the standard framework explicated we then return at the end to the treatment of ‘know’ as a context-sensitive intensional operator (contrasting it with an invariantist treatment). (shrink)

Chomsky and others have denied the relevance of external linguistic entities, such as E-languages, to linguistic explanation, and have questioned their coherence altogether. I discuss a new approach to understanding the nature of linguistic entities, focusing in particular on making sense of the varieties of kinds of “words” that are employed in linguistic theorizing. This treatment of linguistic entities in general is applied to constructing an understanding of external linguistic entities.

The importance of the pure concepts of the understanding (i.e. the categories) within Kant’s system of philosophy is undeniable. As I hope to make clear in this essay, however, the categories are also an essential part of Kant’s critique of Christian Wolff. In particular, I argue that Kant’s development of the categories represents a decisive break with the Wolffian conception of the understanding and that this break is central to understanding the task of the Transcendental Analytic. This break, however, is (...) not merely that Kant affirms while Wolff and his followers deny a sharp distinction between sensibility and the understanding, which is the aspect of Kant’s rejection of Wolff that scholars most frequently note. Rather, this break concerns differences in their views about the understanding itself. For while Wolff conceives of the understanding as a mental capacity to extract and make distinct content already present in the senses, Kant conceives of the understanding in its “real use” as a capacity to produce purely intellectual content. (shrink)

Todd (2016) proposes an analysis of future-directed sentences, in particular sentences of the form 'will(φ)', that is based on the classic Russellian analysis of definite descriptions. Todd's analysis is supposed to vindicate the claim that the future is metaphysically open while retaining a simple Ockhamist semantics of future contingents and the principles of classical logic, i.e. bivalence and the law of excluded middle. Consequently, an open futurist can straightforwardly retain classical logic without appeal to supervaluations, determinacy operators, or any further (...) controversial semantical or metaphysical complication. In this paper, we will show that this quasi-Russellian analysis of 'will' both lacks linguistic motivation and faces a variety of significant problems. In particular, we show that the standard arguments for Russell's treatment of definite descriptions fail to apply to statements of the form 'will(φ)'. (shrink)

The principle of Conditional Excluded Middle has been a matter of longstanding controversy in both semantics and metaphysics. The principle suggests (among other things) that for any coin that isn't flipped, there is a fact of the matter about how it would have landed if it had been flipped: either it would have landed heads, or it would have landed tails. This view has gained support from linguistic evidence indicating that ‘would’ commutes with negation (e.g., ‘not: if A, would C’ (...) is equivalent to ‘if A, would not C’). There is, however, a long list of operators that similarly appear to commute with negation, even though the corresponding excluded middle principles are indefensible. We suggest that the data supporting Conditional Excluded Middle is best explained as a pragmatic effect. (shrink)

Past research has found that the value of a person's activities can affect observers' judgments about whether that person is experiencing certain emotions (e.g., people consider morally good agents happier than morally bad agents). One proposed explanation for this effect is that emotion attributions are influenced by judgments about fittingness (whether the emotion is merited). Another hypothesis is that emotion attributions are influenced by judgments about the agent's true self (whether the emotion reflects how the agent feels “deep down”). We (...) tested these hypotheses in six studies. After finding that people think a wide range of emotions can be fitting and reflect a person's true self (Study 1), we tested the predictions of these two hypotheses for attributions of happiness, love, sadness, and hatred. We manipulated the emotions' fittingness (Studies 2a-b and 4) and whether the emotions reflected an agent's true self (Studies 3 and 5), measuring emotion attributions as well as fittingness judgments and true self judgments. The fittingness manipulation only impacted emotion attributions in the cases where it also impacted true self judgments, whereas the true self manipulation impacted emotion attribution in all cases, including those where it did not impact fittingness judgments. These results cast serious doubt on the fittingness hypothesis and offer some support for the true self hypothesis, which could be developed further in future work. -/- . (shrink)

Many recent accounts of the ontology of groups, institutions, and practices have touched upon the normative or deontic dimensions of social reality (e.g., social obligations, claims, permissions, prohibitions, authority, and immunity), as distinct from any specifically moral values or obligations. For the most part, however, the ontology of such socio-deontic phenomena has not received the attention it deserves. In what sense might a social obligation or a claim exist? What is the ontological status of such an obligation (e.g., is it (...) an entity in its own right)? And how do people come to have social obligations or permissions in the first place? In this dissertation, I argue that such social-deontic phenomena can be accounted for ontologically in terms of the existence of shared prescriptive representational content that is backed by collectively held dispositions to monitor for compliance, and to punish (sanction, blame, chide, look unfavorably upon) those who fail to comply. (shrink)

Many epistemologists hold that an agent can come to justifiably believe that p is true by seeing that it appears that p is true, without having any antecedent reason to believe that visual impressions are generally reliable. Certain reliabilists think this, at least if the agent’s vision is generally reliable. And it is a central tenet of dogmatism (as described by James Pryor) that this is possible. Against these positions it has been argued (e.g. by Stewart Cohen and Roger White) (...) that this violates some principles from probabilistic learning theory. To see the problem, let’s note what the dogmatist thinks we can learn by paying attention to how things appear. (The reliabilist says the same things, but we’ll focus on the dogmatist.). (shrink)

Recently several authors have argued that accuracy-first epistemology ends up licensing problematic epistemic bribes. They charge that it is better, given the accuracy-first approach, to deliberately form one false belief if this will lead to forming many other true beliefs. We argue that this is not a consequence of the accuracy-first view. If one forms one false belief and a number of other true beliefs, then one is committed to many other false propositions, e.g., the conjunction of that false belief (...) with any of the true beliefs. Once we properly account for all the falsehoods that are adopted by the person who takes the bribe, it turns out that the bribe does not increase accuracy. (shrink)

It is reasonably well accepted that the explanation of intentional action is teleological explanation. Very roughly, an explanation of some event, E, is teleological only if it explains E by citing some goal or purpose or reason that produced E. Alternatively, teleological explanations of intentional action explain “by citing the state of affairs toward which the behavior was directed” thereby answering questions like “To what end was the agent’s behavior directed?” Causalism—advocated by causalists—is the thesis that explanations of intentional action (...) are both causal and teleological. By contrast, non-causalism—advocated by non-causalists—is the thesis that explanations of intentional action are teleological but not causal. Familiarly, the problem of causal deviance plagues causalism. But while some have supposed that the problem is grave enough that causalism is bound to suffer a global breakdown, the rumors of causalism’s demise are greatly exaggerated. In what follows, I note that every instance of causal deviance is also an instance of teleological deviance and that teleological deviance is a problem for causalist and non-causalist alike, a problem that causalists may be better able to deal with. Or so I argue. (shrink)

A very simple contextualist treatment of a sentence containing an epistemic modal, e.g. a might be F, is that it is true iff for all the contextually salient community knows, a is F. It is widely agreed that the simple theory will not work in some cases, but the counterexamples produced so far seem amenable to a more complicated contextualist theory. We argue, however, that no contextualist theory can capture the evaluations speakers naturally make of sentences containing epistemic modals. If (...) we want to respect these evaluations, our best option is a relativist theory of epistemic modals. On a relativist theory, an utterance of a might be F can be true relative to one context of evaluation and false relative to another. We argue that such a theory does better than any rival approach at capturing all the behaviour of epistemic modals. (shrink)

We provide a cognitive analysis of how children represent belief using mental files. We explain why children who pass the false belief test are not aware of the intensionality of belief. Fifty-one 3½- to 7-year old children were familiarized with a dual object, e.g., a ball that rattles and is described as a rattle. They observed how a puppet agent witnessed the ball being put into box 1. In the agent’s absence the ball was taken from box 1, the child (...) was reminded of it being a rattle, and emphasising its being a rattle it was put back into box 1. Then the agent returned, the object was hidden in the experimenter’s hands and removed from box 1, described as a ‘‘rattle,” and transferred to box 2. Children who passed false belief had no problem saying where the puppet would look for the ball. However, in a different condition in which the agent was also shown that the ball was a rattle they erroneously said that the agent would look for the ball in box 1, ignoring the agent’s knowledge of the identity of rattle and ball. Their problems cease with their mastery of second-order beliefs. Problems also vanish when the ball is described not as a rattle but as a thing that rattles. We describe how our theory can account for these data as well as all other relevant data in the literature. (shrink)

In their 2010 book, Biology’s First Law, D. McShea and R. Brandon present a principle that they call ‘‘ZFEL,’’ the zero force evolutionary law. ZFEL says (roughly) that when there are no evolutionary forces acting on a population, the population’s complexity (i.e., how diverse its member organisms are) will increase. Here we develop criticisms of ZFEL and describe a different law of evolution; it says that diversity and complexity do not change when there are no evolutionary causes.

The principle of energy conservation is widely taken to be a se- rious difficulty for interactionist dualism (whether property or sub- stance). Interactionists often have therefore tried to make it satisfy energy conservation. This paper examines several such attempts, especially including E. J. Lowe’s varying constants proposal, show- ing how they all miss their goal due to lack of engagement with the physico-mathematical roots of energy conservation physics: the first Noether theorem (that symmetries imply conservation laws), its converse (that conservation (...) laws imply symmetries), and the locality of continuum/field physics. Thus the “conditionality re- sponse”, which sees conservation as (bi)conditional upon symme- tries and simply accepts energy non-conservation as an aspect of interactionist dualism, is seen to be, perhaps surprisingly, the one most in accord with contemporary physics (apart from quantum mechanics) by not conflicting with mathematical theorems basic to physics. A decent objection to interactionism should be a posteri- ori, based on empirically studying the brain. (shrink)

Sacrificial dilemmas such as the trolley problem play an important role in experimental philosophy (x-phi). But it is increasingly argued that, since we are not likely to encounter runaway trolleys in our daily life, the usefulness of such thought experiments for understanding moral judgments in more ecologically valid contexts may be limited. However, similar sacrificial dilemmas are experienced in real life by animal research decision makers. As part of their job, they must make decisions about the suffering, and often the (...) death, of many non-human animals. For this reason, a context-specific investigation of so-called “3R dilemmas” (i.e., dilemmas where there is a conflict between the principles of replacement, reduction, and refinement of the use of animals in research) is essential to improve the situation of both non-human animals and human stakeholders. An approach well suited for such investigation is experimental philosophical bioethics (“bioxphi”), which draws on methods similar to x-phi to probe more realistic, practical scenarios with an eye to informing normative debates and ethical policy. In this article, we argue for a need to investigate 3R dilemmas among professional decision-makers using the tools of bioxphi. In a first step, we define 3R dilemmas and discuss previous investigations of professionals’ attitudes in such cases. In a second step, we show how bioxphi is a promising method to investigate the whys and hows of professional decision-making in 3R dilemmas. In a last step, we provide a bioxphi template for 3R dilemmas, give recommendations on its use, explore the normative relevance of data collected by such means, and discuss important limitations. (shrink)

Current COVID-19 pandemic and previous SARS/MERS outbreaks have caused a series of major crises to global public health. We must integrate the large and exponentially growing amount of heterogeneous coronavirus data to better understand coronaviruses and associated disease mechanisms, in the interest of developing effective and safe vaccines and drugs. Ontologies have emerged to play an important role in standard knowledge and data representation, integration, sharing, and analysis. We have initiated the development of the community-based Coronavirus Infectious Disease Ontology (CIDO). (...) As an Open Biomedical Ontology (OBO) library ontology, CIDO is an open source and interoperable with other existing OBO ontologies. In this article, the general architecture and the design patterns of the CIDO are introduced, CIDO representation of coronaviruses, phenotypes, anti-coronavirus drugs and medical devices (e.g. ventilators) are illustrated, and an application of CIDO implemented to identify repurposable drug candidates for effective and safe COVID-19 treatment is presented. (shrink)

The scalar approach to negative polarity item (NPI) licensing assumes that NPIs are allowable in contexts in which the introduction of the NPI leads to proposition strengthening (e.g., Kadmon & Landman 1993, Krifka 1995, Lahiri 1997, Chierchia 2006). A straightforward processing prediction from such a theory is that NPI’s facilitate inference verification from sets to subsets. Three experiments are reported that test this proposal. In each experiment, participants evaluated whether inferences from sets to subsets were valid. Crucially, we manipulated whether (...) the premises contained an NPI. In Experiment 1, participants completed a metalinguistic reasoning task, and Experiments 2 and 3 tested reading times using a self-paced reading task. Contrary to expectations, no facilitation was observed when the NPI was present in the premise compared to when it was absent. In fact, the NPI significantly slowed down reading times in the inference region. Our results therefore favor those scalar theories that predict that the NPI is costly to process (Chierchia 2006), or other, nonscalar theories (Giannakidou 1998, Ladusaw 1992, Postal 2005, Szabolcsi 2004) that likewise predict NPI processing cost but, unlike Chierchia (2006), expect the magnitude of the processing cost to vary with the actual pragmatics of the NPI. (shrink)

Wittgenstein’s writings and lectures during the first half of the 1930s play a crucial role in any interpretation of the relationship between the Tractatus and the Philosophical Investigations . G. E. Moore’s notes of Wittgenstein’s Cambridge lectures, 1930-1933, offer us a remarkably careful and conscientious record of what Wittgenstein said at the time, and are much more detailed and reliable than previously published notes from those lectures. The co-authors are currently editing these notes of Wittgenstein’s lectures for a book to (...) be published by Cambridge University Press. We describe the materials that make up Moore’s notes, explain their unique value, review the principal editorial challenges that these materials present, and provide a brief outline of our editorial project. (shrink)

Recent work by Brian Skyrms offers a very general way to think about how information flows and evolves in biological networks — from the way monkeys in a troop communicate, to the way cells in a body coordinate their actions. A central feature of his account is a way to formally measure the quantity of information contained in the signals in these networks. In this paper, we argue there is a tension between how Skyrms talks of signalling networks and (...) his formal measure of information. Although Skyrms refers to both how information flows through networks and that signals carry information, we show that his formal measure only captures the latter. We then suggest that to capture the notion of flow in signalling networks, we need to treat them as causal networks. This provides the formal tools to define a measure that does capture flow, and we do so by drawing on recent work defining causal specificity. Finally, we suggest that this new measure is crucial if we wish to explain how evolution creates information. For signals to play a role in explaining their own origins and stability, they can’t just carry information about acts: they must be difference-makers for acts. (shrink)

The essay analyses the contribution of contemporary analytical metaphysics to socialand legal ontology. In particular, the focus is on two authors: Brian Epstein and JonathanSchaffer. I discuss Epstein’s use of analytical metaphysics notions to explain the structureof social kinds and facts, providing a unique model based on three relations: grounding,anchoring, and framing (GAF).This model offers a new reading of the origin and nature ofsocial entities and brings innovative arguments to the debate in legal ontology. Schaffer’sviews represent a competing thesis, (...) which can be included among the so-called conjunctivisttheories. Epstein and Schaffer’s analyses converge in some respects and both theories appro-ach social and legal ontology with new, fine-grained tools. However, I defend the epistemicand practical value of Epstein’s model. At the same time, I claim that it would bring moreclarity to Epstein’s model if the framing relation was rejected. For this reason, I suggestconsidering a social reality model relying on the grounding-anchoring diagram alone. (shrink)

The history of philosophy can be seen either as a contribution to history or a contribution to philosophy or perhaps as a bit of both. Hutchinson fail on both counts. The book is bad: bad in itself (since it quite definitely ought not to be) and bad as a companion to Principia (since it sets students a bad example of slapdash, lazy and pretentious philosophizing and would tend to put them off reading Moore). As a conscientious reviewer I ploughed through (...) every page and I have to say that I resented every minute of my life that I wasted on the book. Don’t waste any of yours. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Since the publication of Kenneth Howard’s 2017 article, “The Religion Singularity: A Demographic Crisis Destabilizing and Transforming Institutional Christianity,” there has been an increasing demand to understand the root causes and historical foundations for why institutional Christianity is in a state of de-institutionalization. In response to Howard’s research, a number of authors have sought to provide a contextual explanation for why the religion singularity is currently happening, including studies in epistemology, church history, psychology, anthropology, and church ministry. The purpose of (...) this article is to offer a brief survey and response to these interactions with Howard’s research, identifying the overall implications of each researcher’s perspective for understanding the religion singularity phenomenon. It explores factors relating to denominational switching in Jeshua Branch’s research, social memory in John Lingelbach’s essay, religious politics in Kevin Seybold’s survey, scientific reductionism in Jack David Eller’s position paper, and institutional moral failure in Brian McLaren’s article. (shrink)

The studies we report indicate that it is possible to manipulate explicit ascriptions of consciousness by manipulating whether an agent’s behavior is deterministically caused. In addition, we explore whether this impact of determinism on consciousness is direct, or mediated by notions linked to agency – notions like moral responsibility, free will, deliberate choice, and sensitivity to moral reasons. We provide evidence of mediation. This result extends work on attributions of consciousness and their connection to attributions of agency by Adam Arico, (...) Brian Fiala, and Shaun Nichols (Arico et al. 2011, Fiala et al. 2014) and supports it against recent criticisms (e.g., Sytsma 2014). (shrink)

We enjoy immediate knowledge of our own limbs and bodies. I argue that this knowledge, which is also called proprioception, is a special form of perception, special in that it is, unlike perception by the external senses, at the same time also a form of genuine self-knowledge. The argument has two parts. Negatively, I argue against the view, held by G. E. M. Anscombe and strengthened by John McDowell, that this knowledge, bodily self-knowledge, is non-perceptual. This involves, inter alia, rescuing (...) from McDowell’s attack the very idea of receptive self-knowledge. On the positive side, I develop, by drawing on the work of Brian O’Shaughnessy, a detailed account of bodily self-knowledge as a special form of perception. This account spells out how this special form of perception is epistemologically mediated by sensations of a special class of primary qualities—vital-dynamic sensations as I call them—in one’s limbs. (shrink)

The recent advances in Large Language Models (LLMs) and their deployment in social settings prompt an important philosophical question: are LLMs social agents? This question finds its roots in the broader exploration of what engenders sociality. Since AI systems like chatbots, carebots, and sexbots are expanding the pre-theoretical boundaries of our social ontology, philosophers have two options. One is to deny LLMs membership in our social ontology on theoretical grounds by claiming something along the lines that only organic or X-type (...) creatures belong in our social world. Second, expand our ontological boundaries. I take the second route and claim LLMs implemented as social chatbots are social agents. Utilizing Brian Epstein's concepts of grounding and anchoring, alongside Dee Peyton's criteria for what makes a property social, I posit that the capacity for conversations is a social property. Further, within a framework where social agency is considered multi-dimensional, akin to agency, possessing a social property is sufficient for attaining social agency. Thus establishing chatbots as social agents. A helpful concept here is Levels of Abstraction (LoA). The LoA framework allows for extracting relevant and important information from the target domain (the social world). For example, the property of being a 'boy' and the capacity for conversation are social properties; hence, they are part of the social domain. LLMs have the capacity for conversations. So, if we focus on the conversational-LoA and not the gender-LoA, then LLMs occupy a dimension of sociality (i.e., conversational dimensions). (shrink)

The present paper discusses different approaches to metaphysics and defends a specific, non-deflationary approach that nevertheless qualifies as scientifically-grounded and, consequently, as acceptable from the naturalistic viewpoint. By critically assessing some recent work on science and metaphysics, we argue that such a sophisticated form of naturalism, which preserves the autonomy of metaphysics as an a priori enterprise yet pays due attention to the indications coming from our best science, is not only workable but recommended.

There have been many attempts to determine what makes a natural kind real, chief among them is the criterion according to which natural kinds must be mind-independent. But it is difficult to specify this criterion: many supposed natural kinds have an element of mind-dependence. I will argue that the mind-independence criterion is nevertheless a good one, if correctly understood: the mind-independence criterion concerns the unification principles for natural kinds. Unification principles determine how natural kinds unify their properties, and only those (...) natural kinds that have a mind-independent unification principle should be considered real. (shrink)

Unity of science was once a very popular idea among both philosophers and scientists. But it has fallen out of fashion, largely because of its association with reductionism and the challenge from multiple realisation. Pluralism and the disunity of science are the new norm, and higher-level natural kinds and special science laws are considered to have an important role in scientific practice. What kind of reductionism does multiple realisability challenge? What does it take to reduce one phenomenon to another? How (...) do we determine which kinds are natural? What is the ontological basis of unity? In this Element, Tuomas Tahko examines these questions from a contemporary perspective, after a historical overview. The upshot is that there is still value in the idea of a unity of science. We can combine a modest sense of unity with pluralism and give an ontological analysis of unity in terms of natural kind monism. This title is available as Open Access on Cambridge Core. (shrink)

The goals of this paper are two-fold: I wish to clarify the Aristotelian conception of the law of non-contradiction as a metaphysical rather than a semantic or logical principle, and to defend the truth of the principle in this sense. First I will explain what it in fact means that the law of non-contradiction is a metaphysical principle. The core idea is that the law of non-contradiction is a general principle derived from how things are in the world. For example, (...) there are certain constraints as to what kind of properties an object can have, and especially: some of these properties are mutually exclusive. Given this characterisation, I will advance to examine what kind of challenges the law of non-contradiction faces; the main opponent here is Graham Priest. I will consider these challenges and conclude that they do not threaten the truth of the law of non-contradiction understood as a metaphysical principle. (shrink)